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分层细胞膜微区调节细胞因子信号传导从而影响受体二聚体的稳定性
点击次数:1790 发布时间:2017-02-23

  信号分子复合物动力学的结果显示,信号分子复合物是调控细胞免疫特异性的关键。Changjiang You等科学家提出了一种实验结合计算的研究方法,通过对细胞膜微区测量结果的量化构建了I型干扰素受体复合物动力学。通过长期的双色量子点(QD)示踪,他们发现单个由配体诱导产生的受体异源二聚体的寿命取决于细胞膜骨架(MSK)的完整性,这一点被证明对有效的下游信号也是至关重要的。通过成对关联示踪,定位显微镜以及快速量子点示踪,识别了一个在300 nm范围内的第二限制。基于实验数据,将一个定量空间随机扩散反应模型完全参数化,通过细胞膜骨架网状组织对分解的受体二聚体的快速重新组合预测瞬时受体限制。此外,实验观测到的位于细胞膜的受体二聚体的稳定性被一个的分层分室模型模拟重现。该模型进一步显示二维结合速率常数是限定细胞膜骨架调节蛋白复合物稳定性的关键参数,因此能够确定这一影响的特异性。同时,基于细胞膜骨架微区的被动受体限制能够促进细胞膜上信号复合体的修复,这一假设得到了实验结果与模拟结果的共同证实。

原文:

Receptor dimer stabilization by hierarchical plasma membrane microcompartments regulates

cytokine signalingChangjiang YouTatiana T. Marquez-LagoChristian Paolo Richteret al Sci. Adv. 2016;2: e16004522 December 2016

 

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